Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Мази и кремы. Для каждой среды используют количество продукта, не менее указанного в Таблице 2.6.1.-2. Мази на жирной основе и водно-масляные эмульсии могут быть разбавлены до содержания 1% изопропилмиристатом, как описано выше, при необходимости, при нагревании до температуры, не превышающей 400С. В исключительных случаях может оказаться необходимым нагрев до температуры, не превышающей 440С. Фильтруют насколько возможно быстро и продолжают испытание в соответствии с указаниями, приведенными выше для масел и масляных растворов.
Прямая инокуляция питательной среды. Количество испытуемого препарата, предписанное в таблице 2.6.1.-2, помещают непосредственно в питательную среду. При этом объем продукта должен составлять не более 10% объема среды, если не предписано иное.
Если испытуемый продукт обладает антимикробной активностью, испытания выполняют после нейтрализации подходящим нейтрализующим агентом или путем разбавления в достаточном количестве питательной среды. При необходимости использования большого объема продукта предпочтительнее использовать концентрированную питательную среду, приготовленную с учетом последующего разбавления. Если это удобно, концентрированная среда может быть добавлена непосредственно к продукту в контейнере.
Масляные жидкости. Используют среды с добавкой подходящего эмульгатора в концентрации, приемлемость которой была подтверждена в ходе испытания на пригодность, например, 10 г/л полисорбата 80.
Мази и кремы. Готовят разбавлением в соотношении около 1:10 путем эмульгирования с использованием избранного эмульгатора в подходящем стерильном растворителе, например, растворе мясного или казеинового пептона концентрацией 1 г/л. Разбавленный продукт переносят в среду, не содержащую эмульгатора.
Инокулированную среду инкубируют в течение не менее 14 дней. Состояние культур оценивают несколько раз в течение инкубационного периода. Иноку-лированные среды, содержащие масляные продукты, ежедневно осторожно встряхивают. Однако, при использовании тиогликолевой или другой аналогичной среды для определения анаэробных микроорганизмов, встряхивание или перемешивание сводят к минимуму для поддержания анаэробных условий.
НАБЛЮДЕНИЕ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
Время от времени в течение периода инкубации, а также по его завершении оценивают наличие макроскопических признаков микробного роста в средах. Если внесение испытуемого материала приводит к помутнению питательной среды, вследствие чего наличие или отсутствие микробного роста не может быть легко определено визуально, следует через 14 дней после начала инкубации перенести порции среды (каждая объемом не менее 1 мл) в другие сосуды, содержащие свежую аналогичную среду и инкубировать исходные сосуды и сосуды с перенесенными порциями в течение 4 дней.
Если признаков микробного роста не обнаруживается, то продукт признают выдерживающим испытание на стерильность. При наличии признаков микробного роста продукт не выдерживает испытание на стерильность, если не может быть
показано путем повторного испытания или другим способом, что результаты испытания не являются достоверными по причинам, не связанным с испытуемым продуктом. Результаты испытания могут быть признаны недостоверными лишь при выполнении не менее одного из нижеперечисленных условий:
а) данные микробиологического мониторинга зоны проверки стерильности указывают на произошедшие сбои,
б) проверка методики, используемой в данном испытании, привела к обнаружению недочетов,
в) в отрицательном контроле был обнаружен микробный рост,
г) после установления типа микроорганизмов, выделенных в ходе испытания, рост этого штамма (этих штаммов) может быть однозначно приписан ошибкам, вносимым материалами и/или методиками, используемыми при проведении испытания.
Если результаты испытания признаны недостоверными, испытание повторяют, используя то же количество образцов, что и в первоначальном тесте.
Если признаков микробного роста в ходе повторного испытания не обнаруживается, то продукт признают выдерживающим испытание на стерильность. Если в ходе повторного испытания обнаруживается рост, то продукт не выдерживает испытание на стерильность.
ПРИМЕНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ К ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ, ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИМ И ДРУГИМ НЕИНЪЕКЦИОННЫМ ПРЕПАРАТАМ, ДЛЯ КОТОРЫХ ТРЕБУЕТСЯ ВЫПОЛНЕНИЕ ИСПЫТАНИЯ НА СТЕРИЛЬНОСТЬ
При использовании метода мембранной фильтрации используют, где это возможно, все содержимое контейнера, но не менее количеств, указанных в Таблице 2.6.1.-2, при необходимости разбавляя приблизительно до 100 мл подходящим стерильным раствором, например, нейтральным раствором мясного или казеинового пептона концентрацией 1 г/л.
При использовании метода прямой инокуляции питательной среды используют количества, указанные в Таблице 2.6.1.-2, если не оправдано и не разрешено применение других количеств. Испытания на стерильность в отношении бактерий и грибов выполняют на одном и том же образце испытуемого продукта. В случаях, когда объем или количество, содержащиеся в контейнере, являются недостаточными для проведения испытаний, для инокуляции различных сред используют содержимое двух или более контейнеров.
